①课题来源与背景： 本课题为沧州市科学技术研究与发展指导性计划，编号141302046。 ②技术原理及性能指标： 通过观察盐酸戊乙奎醚（PHC）、右美托咪定（DEX）、硫酸镁（MS）对脂多糖活化的小鼠巨噬细胞RAW 264.7 释放HMGB1蛋白和表达HMGB1 mRNA的影响，以及对HMGB1细胞内转位和NF-κB活性的影响，探讨PHC、DEX、MS的抗炎机制，为脓毒症的临床治疗提供理论依据。 ③技术的创造性与先进性： 国内已有研究盐酸戊乙奎醚对脓毒症肺损伤大鼠炎症因子的表达及不同药物对LPS诱导的巨噬细胞HMGB1影响报道。 本课题通过观察盐酸戊乙奎醚（PHC）、右美托咪定（DEX）、硫酸镁（MS）对脂多糖活化的小鼠巨噬细胞RAW 264.7 释放HMGB1蛋白和表达HMGB1 mRNA的影响，以及对HMGB1细胞内转位和NF-κB活性的影响，其中采用CCK-8细胞计数法测定细胞增殖水平；采用ELISA法测定上清液HMGB1的浓度，在国内文献中未见相同报道。 ④技术的成熟程度，适用范围和安全性： 近期研究显示盐酸戊乙奎醚、右美托咪定、硫酸镁在麻醉中是一种重要辅助药物，可降低临床患者术中麻醉药需要量和瑞芬太尼诱发的痛觉过敏，对术中重要器官缺血再灌注损伤具有保护作用；而且对控制神经病理性疼痛也有一定效果。盐酸戊乙奎醚、右美托咪定、硫酸镁对免疫系统的调节作用，尤其是盐酸戊乙奎醚的抗炎作用，近年来备受关注。已经证实盐酸戊乙奎醚、右美托咪定、硫酸镁具有较强的抗炎能力，可抑制内毒素处理的巨噬细胞释放细胞因子、趋化因子、一氧化氮（NO）和前列腺素E2(PGE2)，这些作用与抑制L型钙通道有关。Lee等的研究发现在LPS诱导的大鼠急性肺损伤模型中，盐酸戊乙奎醚、右美托咪定、硫酸镁可以明显减轻肺部炎症反应和氧化应激，减少炎症因子的释放，并证实盐酸戊乙奎醚、右美托咪定、硫酸镁的这些作用是通过抑制NMDA受体和L型钙通道而产生的，这些上游信号通路参与调节NF-κB活性。 ⑤应用情况及存在的问题：脓毒症的本质是由感染等引起的全身炎症反应综合征，其发生的根本原因在于机体过度释放炎性介质导致炎症反应失控和免疫功能紊乱。HMGB1的发现为重症脓毒症的防治提供了新的靶点，为脓毒症的治疗提供了有效的“时间窗”。经过实验发现：盐酸戊乙奎醚、右美托咪定、硫酸镁可以通过抑制NF-κB活性，降低脂多糖诱导小鼠巨噬细胞HMGB1的合成与释放，从而明显改善小鼠生存率，抑制HMGB1表达和保护脓毒症小鼠肝、肾、心等重要器官。近期研究显示盐酸戊乙奎醚、右美托咪定、硫酸镁在麻醉中是一种重要辅助药物，可降低临床患者术中麻醉药需要量，对术中重要器官缺血再灌注损伤具有保护作用。盐酸戊乙奎醚、右美托咪定、硫酸镁对免疫系统的调节作用，尤其是抗炎作用，近年来备受关注，对其进行抗炎机制的进一步研究，有助于临床进一步扩大应用范围，更好推广使用提供理论指导。 措施： 1对脓毒症炎症模型进行的基础实验研究，与对脓毒症患者进行临床试验研究有一定差异，改进意见为进行临床试验研究，进一步证实药物的临床应用价值。 2对脓毒症炎症模型进行的基础实验研究，只进行NF-κB信号通路的机制研究，不能涵盖药物所有的作用机制，改进意见为进一步研究药物的其他作用机制。